肺癌EGFR突变继发ROS1新融合(ROS1-ADGRG6)，克唑替尼是否有效？

肺癌是我国发病率以及死亡率最高的恶性肿瘤，对于肺腺癌患者，很有可能存在潜在靶点的突变，其中EGFR突变占比达50.3%、而不吸烟人群则高达74.5%。这意味着可以使用EGFR-TKIs治疗，可以显著延长无疾病进展生存期（PFS）。不幸的是，随着靶向药物的使用最终都会出现耐药，查找耐药原因就显得异常重要。今天分享在临床实践中，我们团队与上海思路迪公司合作首次发现EGFR-TKIs继发性耐药出现ROS1-ADGRG6融合，并且对克唑替尼有反应。

1/2代耐药机制

3代耐药机制

案例分享

患者，女性，55岁，因“咳嗽、咳痰2月”于2016年4月就诊我科。胸部CT提示左下肺多发结节，行胸腔镜左肺癌根治术。术后病理提示为肺腺癌，NGS提示：EGFR  L858R（+）。

HE染色，高低倍镜

1. 2016年11月，疾病复发。因EGFR  L858R（+），给予吉非替尼治疗，治疗后肺部病灶缩小，但维持时间很短。

2. 2016年12月，患者接受“培美曲塞+卡铂”方案化疗6个周期，培美曲塞单药维持2个周期。

3. 2017年8月，患者接受阿法替尼，因疾病缓慢进展，11月开始联用“多西他赛+卡铂”方案化疗5个周期。不过联合方案疗效不佳，3个月后胸部CT检查提示病灶增大。

4. 2018年4月，胸腔积液基因检测（NGS）结果提示：ROS1-ADGRG6融合，患者接受克唑替尼治疗；1个月后，胸部CT检查提示病灶缩小，疗效评价为部分缓解PR。

基因断裂点




融合方式

5.截至到最近一次随访，患者服用克唑替尼后疗效至少维持6个月以上，并且没有发生明显不良反应。

克唑替尼治疗前后

小  结

1. 在肺腺癌EGFR-TKIs耐药后，我们首次发现了ROS1-ADGRG6融合，并且ROS1-ADGRG6融合对克唑替尼治疗敏感；

2. 检测ROS1变异时，应该将ROS1-ADGRG6融合纳入检测范围。

参考资料

DOI：https://doi.org/10.1186/s12885-019-5948-y

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